Можно ли есть после капецитабина

Прием капецитабина

анонимно, Мужчина, 50 лет

Доброго Вам времени суток. После удаления прямой кишки, выведения стомы назначен капецитабин. В недельном перерыве между 2 и 3 приемами открылась диарея и поднялась температурв.Вокруг стомы-сильное покраснение. Диарею снимали лоперамидом( подскажите-лучше чем). По началу третьего цикла приема капецитадина началсь сильная алергия-шея, живот…Капецитабин доктор отменил на 6 дней. Сейчас возобновили прием, при чем сказали начинать схему снова( 14 дней пьем, 7 отдых) .Уточните, в инструкции написано» пропущенные дни не восстанавливаются» Как же верно-продолжать первую схему или начинать вновь? И еще-чем бы Вы посоветовали нормализовывать стул. Какое лекарство можно принимать? А чем сбивать температуту?

Здравствуйте. А диарея и температура закончились к моменту начала третьего курса? Что сейчас? Аллергия не возобновилась? Если капецитабин используется в монотерапии (т.е. без какого-либо внутривенного препарата), то я бы тоже начала новый курс, т.к. Вы пропили всего 2 дня, потом 7 ней перерыва. Про пропущенные приемы это скорее забытые дозы. Или пара дней в середине цикла, например. Иначе путаница может быть. По поводу диареи и температуры: насколько сильно увеличилось отделение через стому? какая температура? сдавали ли анализ крови перед этим курсом, что там? Как минимум, нужно начать дополнительно пить растворы с электролитами, т.к. идет сильная потеря из со стелом. Можно регидрон или аналоги, можно сделать самостоятельно: 0,5 л. очищенной или кипяченной теплой воды + 2 ст. ложки сахара + 1/4чайной ложки соды + 1/4 чайной ложки соли. Пить нужно больше, чем выделяется со стулом и мочой за сутки. Лоперамид да, обычно он используется. Эффект был? По уходу за стомой у вас есть рекомендации специалистов? Защитный крем вокруг стомы?

анонимно

Спасибо огромное за ответ! Уточняю.Диарея прошла, температура была 2 дня ( во время «отдыха» от лекарства) Все очень неожиданно.Два сеанса по 2 недели были нормальными-немного изжога, чуть головокружения. Не критично. Отделения через стому-прям оч были жидкие. Сейчас все норм даже густовато( кругляшки). Алергия прошла.При приеме -изжога. Кровь в госпитале сдали.Про результаты-нне знаю, уточним . По уходу вокруг стомы-в местном госпитале специалиста нет, к гражданским не направляли… Вот когда приехали в столицу, посмотрели дерматологи…Защитный крем используем.Лечим еще акридермом. Капецитадин-монотерапия. Огромное Вам спасибо. Когда задавали предыд.вопрос-ваша рекомендация очень помогла! Спасибо.

Я так понимаю, на сегодняшний день беспокоит только воспаление кожи вокруг стомы? Раз это случилось на фоне диареи, возможно, мешочек не совсем герметично приклеивается, содержимое подтекает и вызывает раздражение кожи. Можно использовать специальные герметики для стом (типа Абуцела),у Вас такой? Важно тщательно подбирать отверстие для стомы, чтобы оно не было слишком большим. И отклеивать мешочек, придерживая кожу, чтобы не травмировать ее физически. Есть двухкомпонентные мешочки, которые приклеиваются на несколько дней.

Консультация врача онколога на тему «Прием капецитабина» дается исключительно в справочных целях. По итогам полученной консультации, пожалуйста, обратитесь к врачу, в том числе для выявления возможных противопоказаний.

Ответ опубликован 17 сентября 2019

Источник

КАПЕЦИТАБИН

Действующее вещество

— капецитабин (capecitabine)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до коричневато-розового цвета, овальной, двояковыпуклой формы, с риской на одной стороне и тиснением «NPD» на другой стороне.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки таблетки: опадрай II розовый (85F34610) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.

60 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Показания

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препарат антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Противопоказания

Тяжелые непредсказуемые реакции в анамнезе при лечении фторпиримидином, повышенная чувствительность к капецитабину и 5-фторурацилу.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, мягкий стул, анорексия, ухудшение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия, нарушение вкусовых ощущений.

Cо стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, выраженная сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушения сна, астения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, дерматит, сухость кожи, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, трещины кожи.

Прочие: усиление слезоотделения, повышение температуры, возможно обезвоживание, уменьшение массы тела, возможны одышка, кашель, боли в конечностях, боли в пояснице, миалгии, кардиотоксическое действие (наиболее вероятно у пациентов с ИБС), отеки нижних конечностей, анемия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами возможно нарушение показателей свертывания крови и развитие кровотечений (необходимо регулярно контролировать параметры свертывания).

Особые указания

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения капецитабина у детей не изучена.

При нарушениях функции печени

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.

Применение в пожилом возрасте

В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

Описание препарата КАПЕЦИТАБИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Капецитабин*

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Капецитабин*

Латинское название: Capecitabine*

Химическое название.

5′-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин

Характеристика.

Антиметаболит, производное фторпиримидина карбамата, молекулярная масса 359,35, растворимость в воде — 26 мг/мл при 20°C.

Фармакология.

Активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое действие; in vitro капецитабин цитотоксическим действием не обладает. В организме превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ из капецитабина происходит в ткани опухоли (под действием опухолевого ангиогенного фактора тимидинфосфорилазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в цитотоксически активные метаболиты: 5-фтор−2′-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Метаболиты 5-ФУ повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с тимидилатсинтетазой с образованием третичного комплекса, что нарушает образование из урацила тимидилата — предшественника тимидина (тимидина трифосфат необходим для синтеза ДНК, его недостаток приводит к угнетению клеточного деления). Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ), и эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего. После приема капецитабина внутрь больными раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентрации 5-ФУ в ткани опухоли и плазме 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и плазме 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях. Содержание тимидинфосфорилазы, участвующей в превращении метаболита капецитабина — 5′-дезокси−5-фторуридина (5′-ДФУР) в 5-ФУ, в опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичника значительно выше, чем в соответствующих здоровых тканях.

Подтверждена возможность применения капецитабина как препарата выбора при метастазирующем раке толстой (ободочной и прямой) кишки. Суммарная частота объективной ремиссии составляла 25,7% при лечении капецитабином и 16,7% при лечении по схеме — в/в кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 с последующим в/в струйным введением 5-ФУ в дозе 425 мг/м2 в 1-5 дни через каждые 28 дней (р<0,0002). Медиана времени до прогрессирования заболевания и медиана выживаемости были сравнимы.

Подтверждена эффективность применения капецитабина в комбинации с доцетакселом для лечения местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы при неэффективности цитотоксической химиотерапии, включающей антрациклины. Лечение капецитабином (по 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом) в комбинации с доцетакселом (в/в инфузионно в течение 1 ч 75 мг/м2 1 раз в 3 нед) улучшает выживаемость, увеличивает частоту объективной ремиссии, время до прогрессирования заболевания или летального исхода.

Капецитабин не оказывает мутагенное действие in vitro на бактериальные клетки (тест Эймса) и клетки млекопитающих (тест генной мутации на клетках китайских хомячков V79/HPRT). Показано кластогенное действие in vitro на лимфоциты периферической крови человека. Капецитабин оказывал тератогенное действие (анофтальмия, микрофтальмия, олигодактилия, полидактилия, синдактилия, расширение желудочков мозга и др.) и повышал летальность эмбрионов у мышей в дозе 198 мг/кг/сут. У обезьян в дозе 90 мг/кг/сут также отмечалось увеличение гибели эмбрионов в процессе органогенеза. У самок мышей в дозе 760 мг/кг/сут вызывал снижение фертильности, у самцов — дегенеративные изменения в яичках (уменьшение количества сперматозоидов).

После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5′-дезокси−5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5′-ДФУР и следующего метаболита — 5-ФУ — влияет незначительно. При назначении препарата в дозе 1250 мг/м2 после приема пищи Сmax капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и неактивного метаболита альфа-фтор-бета аланина (ФБАЛ) на 14-й день составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения Сmax составляло 1,5; 2,0; 2,0; 2,0 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг/ч/мл соответственно.

Капецитабин первоначально гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы печени в 5′-ДФЦТ, который превращается в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы печени и опухолевых тканей, и далее метаболизируется до 5-ФУ под действием тимидинфосфорилазы. 5-ФУ метаболизируется в активные метаболиты ФдУМФ и ФУТФ и менее токсичный 5-фтор−5,6-дигидро-фторурацил (под действием дигидропиримидиндегидрогеназы). Последний метаболизируется (в результате расщепления пиримидинового кольца) до неактивных метаболитов — 5-фторуреидопропионовой кислоты и ФБАЛ.

Связывание с белками (главным образом с альбумином) капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ составляет соответственно 54, 10, 62 и 10%. Т1/2 капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч соответственно.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й дни не отличаются, в диапазоне терапевтических доз носят дозозависимый характер, за исключением 5-ФУ. AUC 5-ФУ увеличивается к 14 дню на 30-35% и далее не возрастает.

Выводится главным образом с мочой — 95,5%; с фекалиями — 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ (57% принятой дозы), около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, обусловленным метастатическим поражением, у пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры и процессы биоактивации капецитабина клинически значимо не изменяются. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной степенью (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности, показали, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5′-ДФУР (увеличение AUC на 35% — при снижении Cl креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% — при снижении Cl креатинина на 50%). При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) изменения фармакокинетических свойств не изучались.

Показания.

Рак молочной железы (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (паклитаксел) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Рак толстой кишки (метастазирующий).

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

Ограничения к применению.

ИБС, гипербилирубинемия, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, пожилой или детский возраст (до 18 лет).

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: более чем у 2% больных — утомляемость, головная боль, парестезии, слабость, астения, головокружение, нарушение вкуса, периферическая нейропатия, бессонница, сонливость, усиление слезоотделения, конъюнктивит, раздражение глаз; менее чем у 2% — спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): более чем у 2% больных — анемия; менее чем у 2% больных — кардиалгия, кардиомиопатия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковая аритмия (включая фибрилляцию предсердий), желудочковая экстрасистолия, гипо- или гипертензия, тромбофлебит, флебит; угнетение костного мозга, панцитопения.

Со стороны респираторной системы: более чем у 2% больных — одышка, кашель, боль в горле; редко — бронхоспазм, диспноэ, респираторный дистресс-синдром, эмболия легочных сосудов.

Со стороны органов ЖКТ: более чем у 2% больных — диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, в эпигастрии, запор, анорексия, снижение аппетита, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, нарушение консистенции стула (мягкий стул), кандидоз полости рта, гипербилирубинемия; менее чем у 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: более чем у 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, миалгия, артралгия, боль в пояснице, отек нижних конечностей.

Со стороны кожных покровов: более чем у 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (онемение, парестезия, покалывание, отеки, покраснение, шелушение, образование волдырей и резкий болевой синдром), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация, поражение ногтей; менее чем у 2% больных — трещины кожи, фотосенсибилизация, синдром, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Прочие: менее чем у 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (бактериальные, вирусные и грибковые; местные и системные, с фатальным исходом), сепсис; боль в грудной клетке, изменение уровня АЛТ, АСТ, гипергликемия; более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, снижение массы тела; очень редко — стеноз слезно-носового канала, носовое кровотечение.

Взаимодействие.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Кальция фолинат, паклитаксел, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Способ применения и дозы.

Внутрь, запивая водой, через 30 мин после еды (не позже). Средняя суточная доза — 2500 мг/м2, в 2 приема (утром и вечером), в течение 2 нед. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 мг/м2 2 раза в день в течение 2 нед, перерыв 1 нед (доцетаксел — в/в инфузионно в течение 1 ч в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 м2 суммарная суточная доза составляет 3000 мг; 1,27-1,38 м2 — 3300 мг; 1,39-1,52 м2 — 3600 мг; 1,53-1,66 м2 — 4000 мг; 1,67-1,78 м2 — 4300 мг; 1,79-1,92 м2 — 4600 мг; 1,93-2,06 м2 — 5000 мг; 2,07-2,18 м2 — 5300 мг; более 2,19 м2 — 5600 мг. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30-50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 и 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение функции костного мозга.

Лечение: симптоматическое.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (диарея, тошнота, стоматит, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4-6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 раза выше верхней границы нормы; III степени — диарею (7-9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, изъязвление, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (более 10 раз в сутки, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 и 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, составляющей 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, составляющей 50% прежней. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (алопеция, изменение вкуса, изменение ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, кардиогенный шок, остановка сердца, сердечная недостаточность). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. Следует иметь в виду, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

У больных, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Особые указания.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0-I). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 55 мг/м2 у больных с нейтропенией IV степени (менее 500 клеток в 1 мкл) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м2, его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 мг/м2, при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов.

‘

Источник